UM POTENTE MEDIADOR PATOGÊNICO

A endotelina (ET) é um peptídeo de 21 aminoácidos produzido primariamente pelas células endoteliais vasculares.1 Como um mediador patogênico potente, a ET desempenha atividades vasoconstritoras e proliferativas nas células da musculatura lisa vascular2, promove a proliferação de fibroblastos 3,4, modula a síntese de matriz extracelular,5 causa hipertrofia das células da musculatura lisa vascular1, e afeta a permeabilidade vascular e a inflamação.6,7

DOIS RECEPTORES MEDEIAM OS EFEITOS DA ET*

A ET tem uma forte afinidade por dois receptores (ETA e ETB), que estão localizados nas células endoteliais, células da musculatura lisa, fibroblastos, e vários outros tipos celulares em todo o organismo.3,8,9 .Os dois receptores desempenham papéis semelhantes, porém distintos na patologia.

LIGAÇÃO DA ENDOTELINA A AMBOS OS RECEPTORES DE ET

Aqui podemos observar a ligação da ET a seus dois receptores nas células da musculatura lisa vascular. Essa ação promove contração, proliferação celular e vasoconstrição.

*Afirmações baseadas em relatos de experimentos in vitro ou em animais.

 
Referências

1. Miyauchi T, Masaki T. Pathophysiology of endothelin in the cardiovascular system. Annu Rev Physiol. 1999;61:391–415.

2. Dupuis J, Stewart DJ, Cernacek P, Gosselin G. Human pulmonary circulation is an important site for both clearance and production of endothelin-1. Circulation. 1996;94:1578–1584.

3. Katwa LC, Guarda E, Weber KT. Endothelin receptors in cultured adult rat cardiac fibroblasts. Cardiovasc Res. 1993;27:2125–2129.

4. Piacentini L, Gray M, Honbo NY, et al. Endothelin-1 stimulates cardiac fibroblast proliferation through activation of protein kinase C. J Mol Cell Cardiol. 2000;32:565–576.

5. Shi-Wen X, Denton CP, Dashwood MR, et al. Fibroblast matrix gene expression and connective tissue remodeling: role of endothelin-1. J Invest Dermatol. 2001;116:417–425.

6. Sirois MG, Filep JG, Rousseau A, et al. Endothelin-1 enhances vascular permeability in conscious rats: role of thromboxane A2. Eur J Pharmacol. 1992;214:119–125.

7. Rae GA, Henriques MGMO. Endothelins in inflammation. In Said SI, ed. Proinflammatory and Antiinflammatory Peptides. New York: Marcel Dekker Inc; 1998:163–202. Lenfant C, ed. Lung Biology in Health and Disease, vol. 112.

8. Masaki T, Miwa S, Sa wamura T, Ninomiya H, Okamoto Y. Subcellular mechanisms of endothelin action in vascular system. Eur J Pharmacol. 1999;375:133–138.

9. Kedzierski RM, Yanagisawa M. Endothelin system: the double-edged sword in health and disease. Ann Rev Pharmacol Toxicol. 2001;41:851–876.

10. Davie N, Haleen SJ, Upton PD, et al. ET(A) and ET(B) receptors modulate the proliferation of human pulmo nary artery smooth muscle cells. Am J Respir Crit Care Med. 2002;165:398–405.

11. Muller DN, Mervaala EM, Schmidt F, et al. Effect of bosentan on NF-kappaB, inflammation, and tissue factor in angiotensin II-induced end-organ damage. Hype rtension. 2000;36:282–290.

12. Filep JG, Fo urnier A, Foldes-Filep E. Acute pro-inflammatory actions of endothelin-1 in the guinea-pig lung: involvement of ETA and ETB receptors. Br J Pharmacol. 1995;115:227–236.

13. Dagassan PH, Breu V, Clozel M, et al. Up-regulation of endothelin-B receptors in atherosclerotic human coronary arteries. J Cardiovasc Pharmacol. 1996;27:147–153.

14. Iwasa S, Fan J, Shimokama T, Nagata M, Watanabe T. Increased immunoreactivity of endothelin-1 and endothelin B receptor in human atherosclerotic lesions. A possible role in atherogenesis. Atherosclerosis. 1999;146:93–100.